Das Basalzellkarzinom (BCC) und das kutane Plattenepithelkarzinom (cSCC) bilden zusammen die nicht-melanomen Hautkrebsarten (NMSC) und sind die häufigsten Krebsarten bei weißen Menschen1. Da NMSC häufig in sonnengeschädigter Haut auftreten, sind die Kopfhaut, das Gesicht, die Ohren, die Lippen und die oberen Extremitäten die am häufigsten betroffenen Körperregionen. Im Gegensatz zu BCC, die dazu neigen, in lokales Gewebe einzudringen, besteht bei cSCC ein erhebliches Risiko der Metastasierung, und sie entstehen meist aus einer Hauterkrankung namens aktinische Keratose2 (AK).
AK ist eine der häufigsten dermatologischen Diagnosen. Allein in den Vereinigten Staaten sind schätzungsweise 58 Millionen Menschen davon betroffen, und die Behandlungskosten beliefen sich 2004 auf 1,2 Milliarden Dollar3. Diese Hauterkrankung tritt vorwiegend bei älteren Männern mit heller Haut auf und beginnt meist als rauer roter Fleck, der sich zu einer dickeren, schuppigen und unansehnlichen Hautläsion entwickeln kann. AK wird von vielen als eine frühe Form von cSCC4 angesehen. Obwohl die meisten Menschen aus rein kosmetischen Gründen einen Arzt aufsuchen, wird die Behandlung von den Ärzten meist empfohlen, um eine cSCC zu verhindern.
Die derzeitigen AK-Behandlungen weisen erhebliche Einschränkungen auf. Einzelne Läsionen werden am häufigsten mit Kryotherapie (flüssiger Stickstoff) behandelt. Da AK jedoch aus bösartigen Prozessen resultieren, die in "Feldern" sonnenexponierter Haut auftreten, ist die Rückfallquote hoch, wenn nicht das gesamte Feld behandelt wird.
Die gebräuchlichsten Feldbehandlungen der AK5 lassen sich anhand ihrer Wirksamkeit und ihrer Nebenwirkungen in zwei Gruppen einteilen. Die eine Gruppe, zu der 5-Fluorouracil, Imiquimod, Ingenol Mebutat, photodynamische Therapie und chemisches Peeling oder Dermabrasion gehören, ist zumindest vorübergehend wirksam, verursacht aber erhebliche lokale Nebenwirkungen wie Schmerzen, Schwellungen, Rötungen, Schuppenbildung und/oder sogar Geschwüre. Die zweite Gruppe umfasst topische Medikamente mit weniger lokalen Nebenwirkungen, aber wesentlich längeren Behandlungszeiten. Beispiele hierfür sind: (1) Diclofenac plus Hyaluronsäure, das eine zweimal tägliche Behandlung über 2-3 Monate erfordert und dessen prozentuale Remissionsrate über ein Jahr hinaus nicht bekannt ist6; und (2) die Retinoidbehandlung, deren Wirksamkeit umstritten ist.
Die AK ist eine chronische Erkrankung, bei der die Patienten häufig wiederholte Behandlungen benötigen. Die eingeschränkte Verträglichkeit oder die langen Behandlungszeiten der derzeitigen Therapien führen dazu, dass die Bereitschaft der Patienten, sich erneut behandeln zu lassen, und/oder die Therapietreue stark abnehmen. Infolgedessen vermeiden Patienten mit dieser weit verbreiteten Erkrankung eine Behandlung und suchen erst dann medizinische Hilfe auf, wenn ihre Läsionen ästhetisch unerträglich geworden sind oder sich zu bösartigen cSCC-Tumoren entwickelt haben. Kurzum, die derzeitigen Therapien sind unzureichend und stellen einen erheblichen Nachteil für die öffentliche Gesundheit dar.
Die VDA-1102-Salbe ist die erste einer neuen Klasse von AK-Medikamenten, von der man sich erhebliche Vorteile für Patienten mit AK verspricht.
Leiter U, Eigentler T und Garbe C (2014). Epidemiology of Skin Cancer. Adv Exp Med Biol 810:120-40.
Mittelbronn et al. (1998). Frequency of pre-existing actinic keratosis in cutaneous squamous cell carcinoma, International Journal of Dermatology 37(9): 677-681.
Warino L. et al. (2006). Häufigkeit und Kosten der Behandlung von aktinischen Keratosen, Dermatologische Chirurgie 32(8):1045-1049.
Röwert-Huber J. et al. (2007). Aktinische Keratose ist ein frühes in situ Plattenepithelkarzinom: ein Vorschlag zur Neuklassifizierung. British Journal of Dermatology 156(s3): 8-12.
http://emedicine.medscape.com/article/1099775-overview
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2924138/